贫穷限制了我的想象，知识的贫瘠又一次限制了我的想象。中国又一次成为世界第一。下图是由清华大学结构生物学高精尖创新中学李赛团队解析的新冠病*的完整结构。张伯礼说，看完让人倒吸凉气，他们把病*整个亚结构解得非常清楚。《细胞》审稿人在评审意见里称赞：这项工作展示了迄今为止我所见过的最完整新冠病*形象！
他们如此高的评价是对李赛团队，对年轻人的激励，新冠病*结构的解析是智慧、技术、团队合作与毅力的集大成。首先是智慧。新冠病*结构解析团队的领*人物李赛和何许人也？我们先简单看下他的个人履历和研究方向。
可见，物理的重要性
主要科研领域与方向：
三维成像的方式多样，从CT、荧光显微镜到电子显微镜，它们的成像尺度和分辨率各有千秋。冷冻电镜断层成像技术（Cryo-ElectronTomography,cryo-ET）是将置于透射电镜样品台上的冷冻样品沿一个固定轴旋转，并从不同角度对样品区域拍照获得倾转系列，并将其重构为三维图像，再使用子断层平均法（sub-tomogramaveraging）进行结构解析的方法。使用cryo-ET能获得原始三维数据，这不仅可以用于解析蛋白质在细胞内的原位结构，也可应用于分子层面，对超大型或难以纯化或结晶的蛋白质复合物进行结构解析。具体应用包括：1）蛋白质在其载体上或功能状态中的原位结构；2）大分子复合物的高级结构，包括蛋白质、双层脂膜等的landscape及其相互作用信息；3）不易在体外重组表达的复合物结构，以及4）囊膜病*-宿主相互作用等。超快倾转系列数据收集方法；提高子断层平均法分辨率；使用聚焦离子束切割并解析原位结构；光学-电子显微镜联合使用以及相位板技术都是cryo-ET日后的发展趋势。以上的方法及应用也是本课题组的工作目标。
年，经颜宁推荐、施一公引进，原本在牛津大学的李赛回到清华，组建自己的实验室。
在此之前，李赛见识、解析过更为烈性的4级病*，也为多个3级病*拆解结构。令人闻风丧胆的沙拉病*、裂谷热病*都在李赛面前现出真身。
要给新冠病*拍摄“透视照”，必须具备常年的病*研究经验、冷冻电镜断层成像技术、亚纳米分辨率结构解析技术。这个研究领域在国际上非常前沿，李赛实验室目前是亚洲唯一具备该能力的研究团队。
纯化后的灭活新冠病*冷冻电镜照片。其次是技术。冷冻电镜，从上图可以看出技术的重要性了。之所以把技术排在智慧后面，是因为再好的技术没有智慧也是一事无成的，就像雷马克说的：有时候，仪器设备本身并不能推动科学的进步，人类的思想，新思想才是科学进步的关键。（详情：原来魏尔肖是个大骗子视频找到了）“冷冻电镜不是买来就能进行这项工作的。”李赛说，需要针对断层成像进行“精密校准”，同时辅助结构解析技术，才能将新冠病*的亚结构高精度呈现出来。再说下团队合作。回想历史上的任何重大发现都不可能一个人完成，背后的团队和前人的研究必不可少，新冠病*结构的解析也不例外，下面咱们看看该项研究背后的团队。李赛通过施一公联系上正在武汉抗疫一线的李兰娟，希望能够获得灭活新冠病*以供电镜研究。李兰娟院士当即安排团队与李赛对接。通过严格的多聚甲醛灭活，新冠病*虽然“死透了”，但还能保持活着的原貌。随后，灭活病*经过严格程序进入清华大学实验室。
李赛和第一作者宋雨桐在实验室。
李赛团队已将新冠病*高清三维结构上传至结构生物学的数据库EMDB（ElectronMicroscopyDataBank），供全球免费下载，助力开展科普教育、科学研究、疫苗开发等工作。
没有比较，不知深度。6月，颜宁给李赛打电话时，国际上已经有两个团队完成了病*表面地重构。这些工作李赛在4月时已经完成，但他坚持先不发表，继续挺进“深核”。3路战队同题竞争，只有中国团队把人类认知推进“深核”。颜宁、施一公、李兰娟的鼎力相助，李赛高精尖中心的干将们团结一心是成功的核心。最后说下毅力。辗转获得病**株后，这就是李赛和团队的状态，他们的周工作时长超过小时。4月，团队顺利采集了两批高达TB的高质量冷冻电镜断层图像数据。“我们把新冠病*放在冷冻电镜下，每旋转3°拍摄一张照片，总共拍41张，随后进行立体重构。”李赛告诉科技日报记者，每旋转一次都必须与上一次保持高度吻合，些微的横向偏差都难以实现高精度。颗病*的三维构像中，哪些刺突蛋白是极具代表性的？李赛和团队开始人工挑拣，这是一项极具“匠人”特性的工作，全凭研究人员过往对于其他病*研究的经验积累，5万个病*表面的刺突蛋白被挑选出进入下一步的蛋白分析。周工作时长超过小时、在冷冻电镜下、3°、颗、5万，就凭这些数据，可以想象，没有对科学的执着和坚持不懈的毅力怎能成功？这就是中国科学家精神，为你们点赞！资料来源：科技日报编辑：小呆呆
来源于科技日报
转载于生命科学教育
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