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TUhjnbcbe - 2024/3/6 10:04:00

导语:自始,河南、江苏、安徽、山东、湖北等我国多个省份及日本、韩国、美国、越南等地均发现并报道了一些原因不明的发热,同时伴有血小板减少、白细胞下降以及多个器官包括肝功能、肾功能、止凝血功能等不同程度的功能损害为主要临床表现的感染性疾病病例,给部分地区人民带来恐慌,给患者带来健康威胁及可能产生的严重的经济负担。

一、新型布尼亚病毒可以引起传染性疾病,又为发热伴血小板减少综合征

1、疾病概述

近年来,国内多地有确诊病例报道,报道病例数逐渐增加,检测病死率有上升的趋势,在国家卫生部门的高度重视下;在流行病学专家、疾病控制中心专家、医疗卫生专家以及卫生工作人员共同努力下,发现一种新型布尼亚病毒可以引起此种传染性疾病相关的临床感染表现,因此为此种疾病命名。

称其为发热伴血小板减少综合征,编写印制发行《发热伴血小板减少综合征防治指南(版)》。指南系统阐述发热伴血小板减少综合征的病原学、流行病学特征、临床表现、实验室检查等,为认识疾病特点及控制传播、早期识别、临床鉴别、规范诊治提供依据。

布尼亚病毒科名称勘定源起于布尼亚韦拉,地理位置位于乌干达西部,年科研人员在此处分离出此种病毒,研究认为病毒属于虫媒病毒,且为其中最大的一科,明确包含布尼亚病毒属、汉坦病毒属、内罗毕病毒属、白蛉病毒属四个动物病毒属,另外尚发现此科内含一个植物病毒属,有超过个成员组成,更多新成员正被不断的发现。

鼠类等其他啮齿动物可造成汉坦病毒的广泛传播,余上述其他种类病毒属的传播,大部分由节肢动物介导。新型布尼亚病毒直径约80-nm,外形表现为球形颗粒,表面多可见棘突,外覆脂质所构成的包膜,病毒基因组囊括三个负性RNA片段,均为单链。

细分RNA,则包括大(L),中(M)和小(S)三段,编码RNA依赖RNA聚合酶、核衣壳蛋白、膜糖蛋白和非结构蛋白等,上述结构在起始转录以及病毒的复制过程中起重要作用。病毒不耐热、不耐酸,在外界环境中抵抗力差,较易被紫外线及消毒用品灭活。

2、流行病学

依据大量临床流行病学研究,发热伴血小板减少综合征在中国呈散发发病,地域分布大多位处于丘陵、山区,特别是农村地区。新型布尼亚病毒的感染季节性显而易见,每年3至11月均可出现,更多5至10月份虫媒活动性较强的夏秋季,但可有全年散发病例。

人群普遍易感,患者发病前多至野外工作,且多为农业劳作,或发病前赴山地、丛林等树木繁密地旅行,部分患者被蜱虫叮咬后发病,特别是长角血蜱可能为潜伏传播媒介。研究提示自蜱虫体内分离出的新型布尼亚病毒与患者体内的病毒核酸序列有高度同源性,同源性可达95%以上。

病毒活性与蜱虫的季候活动性有一定关系,部分确诊患者或害病家养动物身上可发现活动蜱虫寄生。但有研究发现,确诊的部分患者,其患病前无确切蜱虫咬伤史,甚至无相关接触史,不排除与接触其他布尼亚病毒携带动物、虫媒有关,例如携带新型布尼亚病毒的羊、螨虫、牛虻等。

研究者对不同地区、不同种类动物血清学进行病毒抗体检查,在对羊的血清学检测中,发现其血清内含新型布尼亚病毒抗体阳性率水平较高,阳性率处于不同种类动物的首位,可达60%以上,后可依次为牛、狗等。

3、临床症状

新型布尼亚病毒感染人体后,临床症状具有非特异性,可以发热为首发表现,另有胃肠道症状或者类流感样的症状。出现胃肠道症状的患者比比皆是,表现为食欲缺乏、恶心呕吐、腹痛腹泻等;可有表现为头痛、全身乏力、肌肉酸痛等的全身中毒症状。

呼吸系统症状如咳嗽、咳痰,合并肺部细菌感染时可咳出黄色脓痰,痰细菌学及药敏检测有时可为阳性,有报道称患者或将合并肺内真菌感染,以曲霉多见,包括烟曲霉及黄曲霉等;患者常有出血倾向,出血可见于多部位,表现为皮肤黏膜出现瘀点瘀斑、口鼻或者牙龈的出血、痰血、尿隐血及粪便隐血阳性。

有时可见咯血、严重的消化道出血、颅内出血快速进展;部分患者病情较重,可出现精神神经系统功能障碍,如意识障碍程度逐渐加重、在无既往基础疾病基础上出现脑膜刺激征阳性,若经积极治疗上述症状仍无法缓解,患者多病情进展,严重可至死亡。

部分患者查体见浅表淋巴结肿大,多见于有确切虫患者,腹股沟、腋下等部位的淋巴结肿大最为常见,触诊提示淋巴结质韧,大小不一,或可为单发,伴局部压痛。对淋巴结进行病理研究,结果提示,发热伴血小板减少综合征患者淋巴结病理多为坏死性淋巴结炎,对骨髓、脾脏等组织病理检测,发现部分组织中可见细胞吞噬。

进一步研究表明,新型布尼亚病毒可粘附于血小板上并通过巨噬细胞作用促进吞噬,提示脾巨噬细胞可促进循环病毒结合血小板从而诱发血小板减少。肝脏的病理学研究提示患者可出现气球样变性及坏死,肾脏可出现肾小球细胞增生及系膜增生等。

免疫组织化学染色显示病毒可以感染胚泡或囊泡淋巴细胞,在易被病毒感染的肝脏、脾脏、骨髓、肠系膜淋巴结以及肠系膜的淋巴滤泡中,最常被发现,故推测感染和病毒复制可能主要源于淋巴结。

二、新型布尼亚病毒的感染至今为止暂无疫苗可应用,患者还需科学用药

针对新型布尼亚病毒的感染至今为止暂无疫苗应用,医治发热伴血小板减少综合征的主要方式为对症治疗及支持治疗。利巴韦林作为一种广谱的抗病毒药物,现已应用到新型布尼亚病毒治疗中,它被证明对体外新型布尼亚病毒复制有抑制作用,在体内具有部分抗病毒作用。是否存在死亡率降低,血小板计数恢复还有争议。

还有报告说,随着时间的推移,利巴韦林抗病毒治疗前后效果并无差异。中国的一项研究表明,利巴韦林的早期应用,特别是在病毒载量低水平时效果最佳。日本学者研究法匹拉韦抗病毒治疗,报道称法匹拉韦在动物中预防及防治新型布尼亚病毒感染有效,且经基因工程改造小鼠模型中治疗被证明有效。

韩国学者使用血浆置换成功救治患者,进一步实验研究血浆置换并不能降低死亡率。类固醇疗法是治疗细胞吞噬的疗法之一,必要时可辅助治疗。由于发热伴血小板减少综合征并发真菌感染的病例并不少见,故可考虑采取措施应对性感染。

结语:发热伴血小板减少综合征是近年来一种新发现的传染性疾病,人群普遍易感。现已证实正常人群密切接触患者分泌物后可被感染新型布尼亚病毒。提醒医务工作者及陪护人员在接触患者或其周围环境时需加强个人防护,包括口罩或面罩的使用。

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