斑马鱼的初步实验表明,杀死细菌的噬菌体可以提高抗生素的有效性。
自从年亚历山大·弗莱明发现青霉素以来,细菌不断进化出新的方法来抵抗抗生素的作用,使它们不被杀死,或者它们的生长不被阻止。
目前,欧洲和美国每年有超过50,人死于对常规抗生素治疗无效的感染。如果目前的趋势继续下去,我们所有的抗生素药物都可能在未来几十年内变得无效。
“双重问题是新抗生素的发现在经济上是不可行的。因此,我们需要想一种新的方法来实现它。所以我们现在的问题只会变得更糟,因为没有新药通过管道。所以这是第一位的,”华威大学微生物学教授、英国抗生素研究受托人克里斯·道森说。
“其次,谈论这个问题的人可能比接受培训的人还多。因此,随着我们所有在该领域工作的人变老和退休,培养下一代就像缺乏药物一样成为一个问题。”
一种可能对抗这种令人不安的趋势的方法是使用噬菌体——一种能够杀死细菌的天然病毒。
现在,来自法国蒙彼利埃大学和美国匹兹堡大学的一组研究人员发现,将噬菌体与常规抗生素治疗相结合可以使它们成为更有效的细菌杀手。
该团队决定将他们的工作重点放在脓肿分枝杆菌上,这是一种引起结核病和麻风病的细菌的亲戚,对许多标准抗生素具有抗药性。
由于脓肿分枝杆菌对囊性纤维化患者特别危险,因此他们感染了携带导致这种细菌疾病的关键基因突变的斑马鱼,并开始测试噬菌体对抗它的能力。
感染荧光细菌脓肿分枝杆菌的斑马鱼,以红色显示MattJohansen博士和Kremer实验室
在筛选了10,种噬菌体后,该团队发现了一种候选物,他们将其命名为“Muddy”,它能够有效地杀死培养皿中的细菌。然后,他们用脓肿分枝杆菌感染斑马鱼,并对其进行了12天的监测。
他们发现用Muddy治疗的鱼的感染严重程度要低得多,存活的可能性是后者的两倍——40%的鱼存活下来,而未经治疗的鱼则是20%。
然后他们用Muddy和rifabutin的组合治疗鱼,这是一种用于治疗脓肿分枝杆菌感染的抗生素,其效果与Muddy治疗相似。这一次,存活率飙升至70%,鱼的脓肿也少得多。
“我们需要临床试验,但在我们到达那里的路上还有许多其他问题需要回答。斑马鱼为推进这些问题提供了非常有用的工具,”美国匹兹堡大学的GrahamHatfull教授说。