一九六九年九月十六日早晨，蒋介石在阳明山召集军政会议。会议结束后，蒋介石坐汽车离开。
蒋介石座的汽车司机在一个山坡上转弯时，一时分神，也许也紧张过度，与一辆军用吉普车相撞。蒋介石的身体在撞车的瞬间就像一个皮球一样迅速弹出，直奔驾驶室后隔板。因为撞击的力量太大，嘴、胸、下身都受了强烈的撞击，蒋介石被撞伤了，宋美龄也被撞掉了几颗牙齿。
在被送到“荣总”进行急救之后，蒋介石的医生进行了初步检查，仅发现蒋介石受了创伤。一直到几个礼拜后，蒋介石才发现自己的体力已大不如前，一开始并不在意，后来猛然省察，方知车祸后遗症的阴影渐渐笼罩了他的身体。
撞车事故之后，蒋介石的身体也开始下滑，远不如以前。有一次，他对薛岳、严家淦等人说：“阳明山发生车祸后，我的寿命至少要缩短20年。”一九六九年夏天以前，蒋介石很少感冒，即使感冒，也只是流点鼻涕，过一两天就好了，这次车祸对他的影响很大。但是，车祸过后，老蒋却开始病倒了。
年冬天，一场病毒性感冒流行在台省内，尤其是台北市蔓延。有许多人生病，蒋介石也不能幸免。原来他身体已经很虚弱，因患了重感冒而住院，不料，病情迅速恶化，变成肺炎。因为蒋介石在治疗慢性前列腺炎的过程中长期使用抗生素，所以这次的肺炎很难治愈。
蒋介石，住在“荣总”六号病房，病情愈演愈烈，高烧不退，经医疗队医护人员全力抢救，才脱离危险，在医院里养伤。临终时，宋美龄心绪烦乱，不顾医疗队多次劝告，非要搬回士林去过圣诞节。
“我不管，”她说。即使他不搬，我也要搬回士林官邸去过圣诞！“我要回去！”医疗队见了面，只好照办，把蒋介石送回士林宫，把六号病房里几乎所有的医疗设备都运到了官邸。
一九七五年初，过了春节后，天气渐渐暖和起来，八十八岁的蒋介石，身体仍然没有明显好转。宋美龄非常着急，为此几近病急乱投医。她请了(高价)一位美国专家，在一位心腹的建议下，为蒋介石做进一步诊断和治疗。洋专家看了蒋介石的病史，认为蒋介石的病已不起作用，与三分之二的肺脏浸入胸腔积水有关，于是建议给蒋介石做“肺脏穿刺手术”，将积水排出。
「肺穿刺手术」的建议，立即遭到「总统医疗队」的坚决反对，医疗队对宋美龄等人说：「像蒋这样高龄的病人，做这类手术风险很大，我们不是不知道蒋胸腔内有大量积水，而是觉得现在最好的办法，就是把积水控制住，不再积水，能拖就拖就是拖。积水不可抽干，否则蒋介石的心脏病会加重，并可能伴有其它症状。
把蒋介石肺部积水抽出来，还是按兵不动暂时观察一下？国内外医生都给出了不同的治疗方法。最后宋美龄决定给蒋介石开刀。宋美龄相信洋医的话，期待蒋介石早日康复的心理使她态度坚决，主张马上做穿刺手术。
“洋专家提的意见很好，我们何不试一试，事情就这样定了，有什么问题，我负全部责任，”宋美龄说。对此，蒋经国也不得不说，“这件事，就交给妈妈去办吧！”出于对宋美龄威严的恐惧，“总统医疗队”不得不服从宋美龄的意见，并在医疗责任的一般原则上尊重家属的意见。
此后，美国专家开始对蒋介石进行肺穿刺手术，从蒋介石肺内抽出近半升脓水，手术算是圆满完成。做完手术后回国的美国专家。意外的是，手术后的当晚，蒋介石的体温猛然上升到41℃，并伴随着病痛和后遗症。由于持续高烧和大出血，蒋介石的心脏停止跳动的次数越来越多，一夜之间达到好几次。
这时，士林府邸上下的人立刻惊恐万分，混乱不堪，宋美龄也顿时黯然失色，不知如何是好。总统府医疗队赶来为蒋介石输入血浆，进行急救。只是稍微稳定了病情而已。随后。医务人员私下里说：“老先生的大限恐怕不远了。宋美龄高价请美国专家医治，不料却给蒋下了毒药！”
一九七五年三月二十九日，蒋介石从昏迷中惊醒，体弱多病，难以坐起讲话，自知来日无多，便命宋美龄、蒋经国召集台省的党部官员，口授遗嘱，记录下来，由国民党副秘书长秦孝仪亲笔签名。在老蒋给他立遗嘱之后，他再次陷入昏迷。
一九七五年四月五日晚上八时五十五分，蒋介石走了。那一天是清明。