病毒病论坛

首页 » 常识 » 问答 » 乙肝RNAi新药方向,依赖非病毒传递,而
TUhjnbcbe - 2024/5/18 17:26:00
脸部白癜风患者能否服用复方斑蝥胶囊 https://m-mip.39.net/nk/mipso_6991710.html

RNAi干扰,已经被频繁的使用在治疗病毒性疾病中,全球已有许多例子提出了siRNA,shRNA与miRNA途径导致病毒滴度与病毒RNA水平下降。尤其是在针对轮状病毒的miRNAs靶向,针对乙肝病毒的RNAi盒已经被证实。

乙肝RNAi新药方向,依赖非病毒传递,而非应用病毒载体

RNAi干扰的未来方向,已经越来越明晰。例如,表达抗-HCV-shRNAs的组合慢病毒载体,已被使用于抑制丙肝病毒(HCV)复制。当然,在RNAi临床前的动物模型研究中,其作为抗病毒药物潜力,也有相关文献期刊作证。比如,年10月20日,研究人员KennethLundstrom就曾经发表了:病毒载体对RNAi抗病毒治疗有什么好处?研究在科学杂志《Viruses》上发表。

前面也曾经介绍道,AAV已是一个较好的候选者,尤其在嗜肝性AAV8血清型中,互补的scAAVs带来更快的转基因表达,并被证明适合携带HBVRNAi表达盒。在这份研究报告中,KennethLundstrom的其他同事Eldabawy等,还设计了一种新的基于JFH1的HCV亚基因组复制子双报告细胞系,用于抗病毒药物测试。

它能够快速定量细胞生长,生存能力以及丙肝病毒RNA复制。应用慢病毒载体表达单、双或三盒shRNAs,靶向HCV保守序列和参与HCV复制的细胞因子,可导致HCV复制减少。在针对HCV序列的shRNAs方向,研究人员发现,其具有更强的抗病毒活性。而在抗轮状病毒药物中,miR-7通过下调轮状病毒非结构蛋白5(NSP5)的表达,来抑制轮状病毒复制(结论来自:Viruses)。

另外,研究人员还证明了,miR-7的抗病毒作用在腹泻乳鼠模型中,可以抑制轮状病毒复制。总体来讲,基于RNAi疗法,更依赖于非病毒传递,而不是应用病毒载体。尽管研究人员发现,在给药与稳定性对治疗效果产生了负面影响,但对5’7-甲基鸟苷三磷酸(M7G)帽状结构、聚(A)尾、5’和3’端UTRs以及基于脂质体、聚合物和混合脂质聚合物的纳米颗粒制剂的改性提供了实质性的改进(观点来自:KennethLundstrom、Eldabawy等研究人员)。

在基于病毒载体的RNAi疗法开发新药中,优越的传递和不匹配的表达水平,让病毒载体更具有优势特征。特别是在针对一些自我复制的RNA病毒时,这种新疗法开发的新药,可以作为复制缺陷或熟练的例子、RNA复制子或DNA复制子质粒,在受感染细胞的细胞质中,产生高达倍的RNA扩增,从而产生前所未有的转基因表达水平(数据来自:Viruses)。

当然,研究人员还提到了其他问题,比如基于病毒载体的RNAi治疗的siRNA的非靶向效应,这有可能导致非靶向转录物的表达谱发生改变,以及抑制蛋白翻译导致非特异性降解。另外,研究人员认为,应用慢病毒载体进行基于RNAi的HIV复制,可以导致自我靶向,这可能严重损害上述治疗效果。整体来看,病毒颗粒的管理,还是需要在尽量高的安全条件下应用的,这其实也引发了广泛的研究与开发更为安全的病毒载体。

在前面,小番健康也详细介绍了全球抗病毒药物研发领域中,基于RNAi的基因沉默技术应用广泛,技术也相对成熟。在10月20日的Viruses,研究人员已经介绍了RNAi应用于蚊媒黄病毒Tembusu病毒(TMUV)E和NS5基因为靶点的Ad载体,可有效地下调TMUVRNA复制和病毒在Vero细胞中的产生,持续至少96小时。

这也证明,RNAi作为抗病毒药物开发的潜力。积极的看,抗病毒药物基于病毒载体的RNA疗法已经显示出一些希望,这种基因沉默尤其是RNAi应用,提供药物研发人员一种新的途径。

1
查看完整版本: 乙肝RNAi新药方向,依赖非病毒传递,而