编者按
在世界卫生组织发布“-年全球卫生部门关于艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病行动计划”的背景下,随着越来越多的循证医学证据公布,慢性乙型肝炎(CHB)的治疗理念也在不断地更新和转变。本刊有幸邀请到北京大学医学部庄辉院士,分享关于CHB治疗新理念。
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早期CHB治疗理念面临的挑战
既往认为,达到高病毒载量(HBeAg阳性者,HBVDNA≥2×cp/mL;HBeAg阴性者,HBVDNA≥2×cp/mL)、ALT升高(≥2×ULN)、肝组织学病变重(无创指标或肝组织学检查提示肝脏存在明显炎症或纤维化)等标准的CHB患者需要抗病毒治疗,而免疫耐受期、非活动期、HBVDNA水平低、ALT<2×ULN、肝组织学病变轻的患者不治疗。然而,近年来这一理念越来越受到各项研究结果的挑战。
年发表的REVEAL研究中,中国台湾省对例30~65岁HBsAg阳性者平均随访11.4年,发现肝细胞癌(HCC)累积发生率与HBVDNA水平呈正相关。慢性HBV感染者发生HCC风险比无慢性HBV感染者高14.1倍。
~年间发表的来自美国、法国、韩国、印度、中国香港、广州等8项研究中,ALT持续正常的免疫耐受期(IT-CHB)患者也有不同程度(5%~50%)的肝细胞炎症和肝纤维化病理学改变(详见图1)。
图1.~年间关于ALT持续正常的IT-CHB患者的组织学改变的报道
年,北医院池晓玲教授团队合作的研究表明,无论年龄低于还是高于40岁、无论HBVDNA是否IU/mL,ALT高正常值组(>20U/L)的显著肝纤维化率都要高于低正常值组(≤20U/L)(详见图2)。
图2.不同ALT水平的CHB患者肝纤维化率的比较
年中国香港研究也同样表明,ALT高正常值(ALT正常值上限:男性53U/L、女性31U/L)患者发生并发症和HCC的危险性高于低正常值(男<26.5U/L,女<15.5U/L)患者(详见图3)。
图3.不同ALT水平的CHB患者发生并发症和HCC风险比较
因此,中华医学会肝病学分会年发布的《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》(下称“专家意见”)推荐意见3中,对于血清HBVDNA阳性、ALT持续高于治疗阈值(男性30U/L,女性19U/L,1年内连续随访3次以上,每次至少间隔3个月)且排除其他原因所致者,建议抗病毒治疗。
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CHB治疗新理念——