HBV具有高变异性,原因是由于乙型肝炎病*在复制中有逆转录复制过程,因RNA聚合酶和逆转录酶缺乏校正功能,容易发生变异;HBV在感染过程中,人体免疫压力和抗HBV药物的影响,是引起HBV变异的诱因。HBV发生变异后,可造成免疫逃逸,病*不易清除;同时病*变异后,可引起耐药,降低抗病*的疗效。
S基因的变异可发生HBsAg阴性的HBV变异株感染。前C/C区基因变异:HBeAg合成受阻,患者HBeAg阴性,但其病*复制并不受影响,故可检测到HBVDNA,甚至病*载量较高;P区的变异:影响抗病*治疗效果,有的核苷(酸)类药物治疗过程中,只要有一个位点变异,病*就会耐药,耐药发生率较高;有些药物的耐药屏障较高,需多个位点变异,病*才会耐药,耐药发生率较低。病*变异导致耐药发生后,HBVDNA定量水平可能再次上升,ALT再出现异常,患者病情可能恶化。
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