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细胞信号通路是什么
乙肝病*通过什么方式导致细胞信号通路异常？
我们知道，乙肝病*HBV相关性肝细胞癌发生机制是多因素的，连接了细胞信号通路和细胞周期调控的变化，抗原提呈细胞对凋亡细胞和病*抗原的降解产物的反应所驱动的炎症和细胞因子反应。乙肝病*HBV相关性肝细胞癌的发生会出现包括Wnt/FZD/β-catenin,PI3K/Akt/mTOR和Ras/Raf/MAPK等多种细胞信号通路的异常。今天让我们简单介绍这些HBV相关肝细胞癌的相关信号通路。
首先我们来看看细胞信号通路是什么意思。所谓的信号通路就是当细胞内要发生某种反应的时候，就会向细胞外通过通路传达信号，细胞因此而对这些信息做出反应。乙肝病*HBV对这些信号通路的影响主要是通过Wnt/FZD/β-catenin途径介导的，它是肝细胞癌发展的关键驱动因素。Wnt级联反应参与了胚胎发育和癌变过程的几个生理过程。在Wnt关闭状态下，β-catenin主要参与细胞间的黏附连接，游离于胞浆的β-catenin被胞浆复合体定向降解，使其保持在低水平。而在通路打开状态下，Wnt与FZD及其辅助受体LRP-5结合，选择性地激活连环蛋白介导的信号通路，触发下游反应，导致胞浆复合体的抑制，β-catenin在细胞质中累积并转移到细胞核内，与T细胞特异性转录因子/淋巴样增强结合子形成一个活跃转录复合体启动目标基因的表达。Wnt信号通路的异常和激活会导致细胞不受控制的增殖和存活，促进乙肝病*HBV相关肝细胞癌的发展。在肝细胞癌中，有50%的肿瘤中观察到β-catenin的累积，而且核的累积与肿瘤的预后不良有关。目前已经有一些药物在针对性地抑制该通路，Wnt/FZD/β-catenin信号通路的抑制剂已被证实在一些肝癌细胞系中抑制肿瘤的生长。这些抑制剂与目前的肿瘤药物结合能显著提高肝细胞癌的生存率。但是HBV相关性肝细胞癌中这些抑制剂对HBV复制是如何影响的仍需进一步探索。HBV感染肝细胞与PI3K/Akt和Ras/ERK1/2的上调有关。这两个信号通路的上调改变细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡并促进癌转化。
PI3K/Akt在细胞增殖中起重要作用。AKT的上调导致周期蛋白的过度表达。一旦AKT磷酸化，将抑制丝氨酸蛋白激酶GSK3，从而增强细胞存活和增殖。GSK3的失活是几种信号通路活化的重要环节，从而导致细胞周期几个重要蛋白cyclin-D1和c-Myc的降解，紧接着反馈导致这几种蛋白的过度表达和肝细胞癌的发生。Ras-ERK信号通路在调节细胞生长和存活方面也起重要作用，并被乙肝病*HBV激活。该信号通路通过激活细胞周期蛋白及相关激酶来影响细胞周期。同时它还能激活JAK/STAT通路上调STAT3，这也和致癌转化有关。由于乙肝病*HBV感染对这些信号通路的激活并不是孤立事件，它们是密切相关的。这些信号通路的相互调节最终在细胞的增殖、病*的复制和细胞生死之间达成微小平衡，并逐渐致癌。正是乙肝病*HBV对这些通路的影响决定了被感染细胞的命运。我们期待科学家们在这方面的研究上取得进一步的进展，早日研制出针对乙肝病*治疗和肝癌预防的新药物！扫码入群，和全国战友谈天说地，还有医学生为你定期解读检查单。
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