Nucleos(T)ideanalogue核苷（酸）类似物(NA)已被广泛用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)。由于病*DNA聚合酶缺乏校对功能(3’外切酶活性)，理论上，结合的NA将不可逆转地终止病*DNA的合成。
通过HepG2-NTCP细胞和原代人肝细胞(PHH)的感染来确定HBV的感染性。用实时荧光定量聚合酶链反应(QPCR)、Northernblot或Southernblot杂交、蔗糖梯度离心和体外内源性DNA聚合酶试验检测子代病*粒子中HBVDNA的生化特性。NA处理产生的后代HBV病*粒子主要不感染HepG2-NTCP细胞或PHH。生化分析显示，在NA处理下，核衣壳或病*粒子中的HBVDNA主要是短的负链DNA，具有不可逆的终止。这一发现得到了以下事实的支持：在接受NA治疗的患者的系列血清中，先观察到松弛环状DNA(RcDNA)的消失，然后观察到与PREC/C，S和X基因区域相对应的HBV的DNA水平按比例下降。结论为NA处理产生的HBV病*子主要是复制缺陷，因为病*基因组被截短，DNA链的伸长不可逆地终止。
临床上，此结果表明接受NA治疗的CHB患者的病*载量随qPCR检测到基因组的不同区域而变化，还暗示NA不仅通过减少病*载量，还通过产生非感染性病*粒子来预防围产期和性传播HBV以及移植肝脏感染。
DOI：10./hep.
本期编辑：乌龟
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