作者来源：医院检验科
年12月以来，新型冠状病*肺炎（COVID-19）席卷全球，严重威胁人类健康。它可引起一系列临床症状如发热，乏力，干咳，严重者呼吸衰竭、休克，甚至死亡。年2月11日被世界卫生组织（WHO）命名为冠状病*感染疾病-19（CoronaVirusDisease）简称COVID-19。它的临床表现是发热和/或呼吸道症状；影像学特征为双肺多发磨玻璃影、浸润影。目前主要通过RT-PCR检测患者呼吸道标本作为诊断「金标准」。但是，此实验耗时长、呼吸道采样阳性率低，采样风险大。
有研究表明，新冠患者早期外周血WBC计数正常或减少[1]，淋巴细胞（Lym）计数减少；且中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）＞3.13、年龄≥50岁可预警COVID-19危重患者[2]。NLR诊断新型冠状病*感染最佳临界值为2.94[3]，其特异性较好、准确性较高。说明新冠患者外周血白细胞参数可用于辅助诊断COVID-19，且血常规具有采样风险低，操作简单，报告快速的优势。但是与新型冠状病*发病症状相似、发病季节相同的甲型流感病*难以区分。因此我们收集了甲流患者血常规结果进行对比分析研究。于年11月1日在现代检验医学杂志年05期第35卷发表了《外周血白细胞参数对于诊断新型冠状病*诊断的临床意义》一文。
研究内容
收集年10月至年3月来我院健康查体人员28例为健康组，该组人员体检指标均正常，无流感症状，无基础疾病，其中男性17例，女性11例。另选取同时间段于我院就诊经PCR核酸检测确诊的甲流感染患者28例为甲流组，患者仅有甲流感染，无其他基础疾病，其中男性14例，女性14例。新冠组选取年1月21日至年3月京津冀鲁地区经PCR核酸检测确诊新冠病*感染的患者28例，其中男性14例，女性14例，50岁者15例，≥50岁者13例。
采集健康组、甲流组、新冠组人群的EDTA抗凝全血，采用流式细胞计数法进行血细胞分析。
实验数据采用GraphpadPrism6.0软件进行统计学分析。以单因素方差分析进行新冠组、甲流组及健康组人群的白细胞（WBC）计数，Neu计数，Lym计数，NLR值差异性分析，各组间差异性以q检验进行分析，新冠患者年龄与NLR值的相关性以t检验进行分析。以P0.05为差异具有统计学意义。
研究总结及结论
1.健康组、甲流组和新冠组外周血WBC计数，Neu计数，Lym计数及NLR值的差异分析
多重比较发现，新冠组WBC计数、Neu计数值均低于甲流组，差异有统计学意义（q=6.,P﹤0.05；q=5.,P﹤0.05），Lym计数值低于健康组，差异有统计学意义（q=7.,P﹤0.05），NLR值高于健康组（q=4.,P0.05），但是低于甲流组（q=2.,P0.05），差异均具有统计学意义。甲流组WBC计数，Neu计数及NLR高于健康组，Lym计数值显著低于健康组，差异均具有统计学意义（q=4.,P﹤0.05；q=6.,P﹤0.05；q=6.,P﹤0.05；q=8.,P﹤0.05）。
2.不同年龄组新冠患者NLR值差异分析
以50岁为阈值，将健康组、甲流组、新冠组分别划分为＜50岁组和≥50岁组，采用GraphpadPrism6.0软件进行t检验分析，比较各组内按照年龄划分后两组人群WBC计数，Neu计数，Lym计数及NLR的分布是否存在差异。仅新冠组中50岁与≥50岁患者的NLR差异具有统计学意义(t=2.,P＜0.05)，其余各组各项间的差异均无统计学意义，同时新冠组中≥50岁患者的NLR变异更大（CV:48.5%vs92.1%）。
综上所述，外周血白细胞参数是初步诊断COVID-19的重要指标之一，可以用于鉴诊新冠患者、甲流患者和健康查体人群，有助于临床诊断，而且新冠患者NLR值的年龄差异性可以用于预警危重患者，从而可以及时干预治疗以降低病死率。本文新冠组选取对象为京津冀鲁地区新冠确诊患者28例，存在区域局限性及数量不足。如果可以收集更多数据及更全面的患者临床转归信息加以分析，一定会为新冠诊断治疗提供更好的帮助。
延伸阅读
新冠病*自呼吸道入侵人体，人体免疫系统开始发挥作用，防御感染，清除炎症细胞，以达稳定状态，如免疫监视功能受损，会造成持续病*感染状态。黏膜相关淋巴组织如扁桃体受到新冠病*的局部侵入，可激活B淋巴细胞，分化为浆细胞，产生多种Ig类别的抗体，主要是IgA，sIgA及IgG，执行局部黏膜免疫。收集IgA，sIgA及IgG抗体的检测结果，可以发现有益于诊断新冠的线索。
外周血中T细胞占淋巴细胞的70～75%,新冠患者血常规淋巴细胞计数下降，是T细胞对新冠病*免疫应答的结果，有研究提示COVID-19患者存在淋巴细胞亚群水平的异常，其中NK细胞下降显著[4]。另一方面淋巴细胞减少和促炎细胞因子风暴在重型COVID-19患者中比在轻型患者中更严重，与疾病的严重程度有关[5]，与轻型患者相比，重型患者CD3+T细胞、CD4+和CD8+T细胞亚群持续下降。如可收集大量数据可以对轻型、普通型、重型及危重型患者的淋巴细胞计数和NLR以及CD3+T细胞、CD4+和CD8+T细胞亚群作数据分析用以判断患者病情，那么作为细胞分型的流式细胞技术是否可以用于新冠患者的后续诊疗活动中是一个有益的想法和思路。
参考资料：[1]《新型冠状病*肺炎诊疗方案》（试行第七版）.
《Diagnosisandtreatmentofcovid-19》(Trialedition7).
[2]JingyuanLiu,YaoLiu,PanXiang,etal.Neutrophil-to-LymphocyteRatioPredictsSevereIllnessPatientswithNovelCoronavirusintheEarlyStage.[notpeer-reviewed]
[3]颜宇飞，金一鸣，刘明利，邓雪梅，秦琴。中性粒细胞/淋巴细胞比值在新型冠状病*感染中的临床意义探讨[J/OL].检验医学：1-6[-05-23]
YANYufei，JINYiming，LIUMingli，etal.Roleofneutrophil/lymphocyteratioinCOVID-19.LaboratoryMedicine:1-6[-05-23].
[4]李泉，聂珂，乔正荣，等。淋巴细胞亚群在新型冠状病*肺炎患者外周血中的表达及临床意义[J/OL].国际检验医学杂志：1-10[-04-23].
LIQuan,NIEKe,QIAOZhenglong,etal.Expressionoflymphocytesubsetsinperipheralbloodofpatientswithnovelcoronaviruspneumoniaanditsclinicalsignificance.Internationaljournaloflaboratorymedicine:1-10[-04-23].
[5]LiuJ,LiS,etal.LongitudinalCharacteristicsoflymphocyteResponsesandCytokineProfilesintheperipheralbloodofSARS-CoV-2infectedPatients.[notpeer-reviewed]
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