EB病*是什么？
EB病*(EBV)是一种对人类致病的疱疹病*
人类普遍感染，在成年时几乎均感染EBV
原发感染大部分无临床症状，呈隐性/轻型发病
在青少年，50%的EBV感染表现为传染性单核细胞增多症
少部分EBV感染后病*持续活动，发展为慢性活动性EB病*感染(CAEBV)
EBV主要感染B淋巴细胞，在B细胞内增殖
EBV与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌等多种肿瘤的发生密切相关
本期浙二学术活动，肖博士为大家带来EBV与淋巴瘤的相关性。
EBV的构成
-6个核抗原：EBNAs-1,-2,-3a,-3b,-3c,-LP
-3个潜伏膜蛋白：LMP-1,-2a,-2b
-2个非编码小RNA：EBER-1,EBER-2
-BART(BamHI-A，右向转录产物)
-核抗原的作用：维持病*基因组复制
EBV示意图,来源：翁心华主编现代感染病学
临床相关的存在状态及检测方法
-EBER检测（ISH）：肿瘤组织
-EBV-DNA拷贝数（PCR）：血浆及淋巴细胞
-EBV抗体（血清学）：外周血血浆
EBV相关淋巴瘤种类
免疫功能正常患者
EBV相关淋巴瘤
免疫功能缺陷患者
EBV+淋巴瘤的预后治疗
Burkitt’s淋巴瘤
-EBV的角色
BL发病的“驱动因素”
-治疗措施
免疫化疗高效
无需治疗EBV
选用强化疗方案
-治疗关键点
确诊无延误
溶瘤综合征预防
尽快治疗、剂量增强(CHOP不选择!)
预防性鞘注化疗
EBV+弥漫大B细胞淋巴瘤
-EBV的角色
老年免疫功能低下
驱动淋巴瘤发生
易误诊为EBV+霍奇金淋巴瘤，需要有经验病理医生
-治疗措施
EBV是不良预后因素，但并未改变治疗原则
常规化疗效果不佳，探索新的治疗方案
大多数患者＞70岁，无法耐受强化疗
免疫治疗或许有前景
EBV+霍奇金淋巴瘤
-EBV的角色
传染性单核细胞增多症患者患HL风险增加4倍
EBVDNA检查高滴度患者患HL高患病风险
R-S细胞存在持续活化的NF-kB，LMP-1激活该通路
在部分亚型和年龄组影响预后
-治疗措施
一线治疗方案一致，大部分预后良好
一旦复发，预后差
针对EBV的CTLs细胞治疗可能获益
针对NF-kB通路的靶向治疗可能是合理的选择
淋巴瘤样肉芽肿(LYG)
-EBV的角色
导致免疫功能调节异常
导致恶性转化，分泌趋化因子诱导炎性改变
炎性背景下不典型克隆性EBV+B淋巴细胞
高级别LYG通常表现为病程侵袭，预后差
-治疗措施
激素、化疗、观察均不能影响LYG的自然病
免疫化疗:CR66%,PFS40%,4-yOS68%
复发率高
化疗加重免疫抑制，病情恶化
I–II级LYG，免疫治疗优于化疗，部分病例有望治愈
血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITL)
-EBV的角色
EBV导致滤泡中心辅助T细胞激活
EBVDNA病*载量与B细胞克隆性增生密切相
-治疗措施
复发率高，常伴机会性感染
美罗华或CD52单抗清除EBV+B可能有效
针对肿瘤微环境的靶向治疗
结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型
-EBV的角色
见于绝大多数NK/T细胞淋巴瘤病例
EBV载量与预后、疾病病程、复发密切相关
-治疗措施
鼻咽部局限病变：门冬酰胺酶为基础联合化疗+放疗
广泛或者鼻咽外病变：高强度化疗+一线allo-SCT
抗EBV治疗：可能会改善预后，但是缺乏有效方法
避免任何可能激活EBV的方式
免疫缺陷患者
包括
-HIV+淋巴瘤
-移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）
-其他医源性因素导致的免疫缺陷相关性淋巴组织增生性疾病
-EBV的角色
细胞免疫缺陷：先天性、获得性或者医源性原因
AIDS患者:EBV感染B细胞风险提高10–20倍，患NHL风险高60–倍
器官移植患者：小肠、肺脏、造血干细胞移植
自体免疫性疾病患者
免疫抑制剂治疗（MTX,TNF-α抑制剂）
-治疗措施
基本原则：避免激活EBV的方法；避免强烈化疗，防止免疫缺陷恶
HIV患者：抗HIV病*是硬道理
PTLD：降低免疫抑制治疗强度，选用美罗华
typeIII型感染：针对EBV的特异性细胞*T细胞治疗效果显著
EBV相关淋巴瘤的细胞免疫治疗
-CTLs
typeIII：输注EBV特异性CTLs疗效显著
typeII:LMP-2是可能的靶点，但是免疫源性弱，效果不佳
typeI：CTLs输注无效
-CART细胞治疗：typeIII！
总结
EBV相关淋巴瘤有近20种亚型
EBV在体内的感染潜伏状态
CD20应用的目标：EBV+B淋巴细胞（PTLD，部分AITL）
EBV特异性CTLs输注或者CART细胞治疗：只有typeIII疗效显著
来源近期浙二血液学术活动
编辑lily，部分图片源自网络，版权归原作者
日历编辑：情怀日历
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇