影响HIV-1DNA的因素：起始治疗时间、CD4/CD8比值、CD8细胞计数、病*亚型等。
随着全球超过万艾滋病*(PLHIV)感染者，接受抗逆转录病*治疗(ART)的PLHIV人数和相关的医疗费用正在逐步上升。
HIV缓解的一个主要障碍是，即使在长期的CART之后，病*作为整合的HIV-1DNA仍然存在于受感染的记忆CD4+T细胞中。
致力于根除或永久控制HIV，需要对艾滋病*储存库进行量化和监测，这要比常规血浆HIV-1RNA检测提供更多信息。
HIV-1DNA储存库的大小可以预测临床结果和疾病进展，与CD4细胞计数和HIV-1RNA载量无关。
在两个特殊的HIV感染者群体中观察到非常低的HIV-1DNA：
精英HIV控制者(控制病*自发复制的人)；
治疗后控制者(在感染早期启动抗逆转录病*疗法，随后能够在抗逆转录病*疗法中断后的几年内控制病*复制)。
因此，尽可能减少HIV-1DNA储存库可能是一个重要的目标，因为它可能是减少或中断抗逆转录病*治疗的标准。HIV-1DNA水平也被认为与非艾滋病相关的发病率和病*抑制患者的死亡率有关。
在HIV-1原发感染期间尽早治疗可限制HIV储存库的大小，确保最佳免疫恢复并抑制T细胞激活。
在中国HIV感染者中进行的一项研究表明，HIV-1亚型影响cART后HIV-1DNA的变化量。在这项研究中，经过18个月的cART，感染CRF01_AE的患者的总HIV-1DNA的下降比感染B亚型和CRF07_BC的患者更明显。正如我们所知，CRF01_AE是中国本土HIV感染者中的优势*株，而B亚型在北美和西欧和中欧的HIV-1流行中占主导地位。
另一项来自中国的一项研究对HIV阳性的中国成人慢性感染进行了前瞻性多点队列研究，以探讨ART开始时间对ART后HIV-1DNA总量的影响。还探讨了与慢性感染中低HIV-1DNA水平相关的潜在影响因素。
该研究在中国9个城市进行：北京、上海、广州、成都、长沙、南宁、柳州、郑州和沈阳。年龄在18岁到65岁之间，且CD4≤，未接受过抗病*治疗。
参与者每天接受毫克拉米夫定、毫克替诺福韦和毫克依非韦伦治疗。
根据基线CD4计数，患者被分成两组：HIV阳性者，基线CD4计数-个/mm3(早期启动组，EIG)或基线CD4个/mm3(延迟启动组，DIG)。在开始抗逆转录病*治疗前、治疗24周和48周后测量了HIV-1DNA水平，有名患者完成了所有的HIV-1DNA测量，并纳入分析。
研究中，DIG组CD4细胞数个/mm3者例，EIG组CD4细胞数在~个/mm3之间者例。
研究结果显示，EIG中HIV-1AE亚型比例高于DIG(47.2%vs.33.5%，p=0.)。中位基线CD4细胞计数EIG组高于DIG组。EIG的基线CD4/CD8比值也较高(0.39vs.0.25，p=0.)。EIG组HIV-1DNA基线中位数也低于DIG组。
图：选定的人口和基线特征
在第48周时，EIG的HIV1DNA中位数显著低于DIG；第24周时，EIG的HIV-1DNA中位数也明显低于DIG。
图：EIG和DIG在不同时间点的HIV-1DNA比较
两组HIV1DNA下降幅度均在24周内下降最大。
在进行cART48周后，参与者的EIG中98.9％（/）的HIV-1RNA拷贝/ml，DIG中95.1％（/）的HIV-1RNA≤拷贝/ml（p?＝0.）。
多变量混合效应模型显示，较早的ART开始时间(p=0.)，较低的基线HIV-1DNA水平(p=0.)和较高的基线CD4/CD8值(p=0.)可以预测48周时较低的HIV-1DNA水平。
图：第48周时HIV-1DNA水平的预测指标
由于没有标准来定义较低的HIV-1DNA水平，因此考虑了两个截断值：HIV-1DNA水平低于检测极限(20拷贝/PBMC)和低于copy/PBMC。经cART治疗48周后，EIG组HIV-1DNA低于检测限的比例也显著高于DIG组(7.3%比3.0%，p=0.)，低于copy/PBMCs的比例也显著高于DIG组(37.4%比17.7%，P0.)。
在这项研究中证明，与CD4计数个/mm3开始抗逆转录病*治疗的患者相比，CD4计数在到个/mm3之间开始抗逆转录病*治疗的慢性感染成年人有较低的HIV-1DNA储存库大小，实现低HIV-1DNA水平的可能性较高。
ART的早期启动与ART后随访时HIV-1DNA水平较低有显著的相关性，这表明在慢性感染患者中，较早启动ART可以实现较低的病*库水平。
研究还显示，抗逆转录病*治疗前较高的CD4/CD8比值与cART后HIV-1储备库较低有关。一个可能的解释是，较低的基线CD4/CD8比率表明HIV-1感染的CD4+淋巴细胞的免疫激活程度高，动态平衡增殖增强，导致HIV-1DNA储存库的持久性高。
研究有几个局限性。首先，与任何观察性研究一样，即使在调整了已知的可能的风险因素后，由于可能与早期开始抗逆转录病*治疗和较低水平的HIV-1DNA相关的未测量的风险因素，仍可能发生残留的混淆。只有设计良好的大型随机试验才能平衡这些不可测量的因素。其次，随访时间限制在48周以内。在本研究中，CART的持续时间不足以完全理解ART启动时间对HIV-1DNA储存库的长期影响。
因此，需要更长的前瞻性研究来评估不同的抗逆转录病*治疗启动策略在减少HIV储备库大小方面的长期效果。
结论
cART治疗后HIV-1DNA的降低与ART的早期启动有关，在慢性感染成年人中，HIV-1DNA基线较低，CD4/CD8比值基线较高。48周时HIV-1DNA低于拷贝/个PBMC的相关因素包括抗逆转录病*治疗开始时间和基线HIV-1DNA水平。
考虑到较低的HIV-1DNA水平是功能性治愈的重要因素，该研究可能有助于选择和监测可以选择参加病*根除研究的患者。
参考资料：
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