pixabay最近,美国疾病控制与预防中心(CDC)研究人员的一项新研究发现,新冠病*在美国出现的时间或许比我们之前认为的要早数周,而且是在中国武汉鉴定的第一批新冠病例之前。但是,也有专家认为美国CDC该项研究不严谨,统计学差异不明显,另外目前的检测结果受到试剂盒灵敏性影响,血清学阳性结果可能是普通感冒冠状病*感染引起的交叉反应。撰文
汤佩兰计永胜责编
陈晓雪● ● ●美国疾病控制与预防中心(CDC)研究人员的一项新研究发现,新冠病*在美国出现的时间或许比我们之前认为的要早数周,而且是在中国武汉鉴定的第一批新冠病例之前。不过,也有学者表示,美国CDC该项研究不严谨,统计学差异不明显,另外目前的检测结果受到试剂盒灵敏性影响,血清学阳性结果可能是普通感冒冠状病*感染引起的交叉反应。新冠病*和其导致的新冠肺炎最早在武汉发现。年12月底,医院接收到多例不明原因肺炎的患者。年1月经鉴定这些不明原因肺炎是因感染了一种新型的冠状病*所导致,这种病*后来被命名为SARS-CoV-2。1月20日,美国确认出现第一例新冠肺炎患者,这是一位刚刚从中国探亲回国的华人。本周一被期刊《临床感染疾病》(ClinicalInfectiousDiseases)接收的新研究则显示,在此之前数周,可能已经有人在美国感染新冠病*(SARS-CoV-2)。
美国红十字会调取了从年12月13日到年1月17日来自美国9个州(加州、俄勒冈州、华盛顿州、密歇根州、威斯康星州、康涅狄格州、爱荷华州、马萨诸塞州和罗德岛)的例常规献血存档血样,并进行新冠抗体检测。结果显示,在个样本中,有个(1.4%)样本呈抗体阳性。随后,研究人员对其中的90份样本进行了病*微中和实验及特异性抗体检测。结果显示,有84份血清有中和SARS-CoV-2的活性。在抗体分型(IgG和/或IgM)方面,39份为IgG和IgM双阳性,8份出现仅IgM阳性,29份仅IgG阳性。在抑制新冠病*效率方面,病*中和实验显示有1份血清的抑制率达到71%。
文章指出,美国西部(加州、俄勒冈州和华盛顿州)散发性SARS-CoV-2感染可能比我们此前认识的时间要提前,或者该地区部分人体内存在可以和SARS-CoV-2结合的(交叉)抗体。其他6个中东部州抗体阳性出现的时间也比以前的认识要早。
“SARS-CoV-2的感染可能在年12月已经出现在美国,这比我们之前认识到的要早。”论文作者说道。
在该研究讨论部分,作者还提出了这一发现的一些局限性。首先,没有一种血清可被认为是“真阳性”。在这里,真阳性指的是血清的提供者有分子生物学的证据确认感染新冠病*或血清是从急性感染恢复期的人体中获得;其次,由于样本数量并不代表该州所有献血者,因此不能对国家或州一级的感染程度进行推断;第三,无法确定这些感染是由社区感染还是旅行引起的。根据对献血者的境外旅行调查,不到3%的人在献血前28天内有境外旅行史,其中到亚洲的仅为5%;第四,存在假阳性的可能,“即使是高度具体的检测,假阳性也可能发生,尤其是在低流行区域”,不过研究者同时考虑到检测了包括IgM和IgG,S1特异性抗体等多个指标,“不可能所有的阳性样本都代表假阳性”。
美国病*遗传学家特雷弗·贝德福德(TrevorBedford)在个人推特上提出反对意见,他不赞同将美国CDC这项研究作为年12月美国已经出现新冠病*传染的证据。
贝德福德表示,该研究作者使用了特异性99.3%的ELISA试剂盒,在检验过程中份采自年到年健康成年人的真阴性样本中,有3份假阳性样本(0.6%)。在年12月13日到12月16日期间收集的份样品中,其中39份为阳性(2%)。比较这两个数据,发现p=0.02,也就是说统计学差异不是很明显。
另外,他认为39份lgG和lgM双阳性样本很可能是普通感冒冠状病*感染引起的交叉反应,目前的结果易受检测手段影响,只需要将试剂盒的特异性降低至98%就可以解释当前的结果。
不过,对于可能存在的交叉反应问题,美国CDC的研究者已经做了进一步的检验。因为S1特异性抗体可以将SARS-CoV-2感染和普通感冒冠状病*感染区分开。因此,该研究排除交叉反应的方法是检测了S1特异性抗体,其中发现90份中有一份明确是S1特异抗体,表明其源于SARS-CoV-2感染,而这一样本的采样时间是年12月13-16日之间。另外,还有一份抗体滴度很高,但不与S1反应,作者认为这份血清可能来自一位曾感染或正在感染SARS-CoV-2的鲜血志愿者。
贝德福德提出的第三点反对理由则是,如果年12月真的有2%的随机献血者感染过新冠病*,那就意味着当时有数百万人感染了,那么就会看到有大量的死亡病例出现。
意大利此前的一项研究显示,在年9月已经出现SARS-CoV-2受体结合区域特异性抗体呈阳性的人群,提示新冠病*在卫生官员们和公众意识到之前已经在意大利悄悄传播,不过该研究也未分离出新冠病*,尚无法排除其他病原体感染人体的可能。
如果美国的这一新发现经得起考验,将为新冠病*在武汉疫情暴发之前已经传播到世界各地提供了证据。医院副院长曹彬、医院胸外科主任医师*朝林等人在《柳叶刀》发表的论文显示,第一例新冠患者最早发病时间为年12月1日。
参考文献SridharVBasavaraju,etal,SerologictestingofU.S.blooddonationstoidentifySARS-CoV-2-reactiveantibodies:December-January,ClinicalInfectiousDiseases,ciaa,