上一篇说到：千菌万*危机四伏，免疫系统嚎镇八方。今天就来聊聊“千磨万击还坚劲，任尔东西南北风”下的“将*”——T细胞和B细胞，以及他们一生劲敌——病*的一些介绍。
看完这期，你会了解：
看完这期，你会了解：
1
你的T细胞
有多“难”
2
T细胞的多功能与印刷术的相似性
3
2米长的DNA放进几微米的细胞核
4
病*的
哲学观
5
时间会治愈一切吗？
何以称之为将*？不仅因为B细胞分泌抗体可以攻击细菌病*，细胞*T细胞具有可以直接通过穿孔素（perforin）颗粒酶（granzyme）等消灭异物的强悍攻击力，更因为纵观其发育生涯，它们经历过“地狱级”的考验——阴性选择和阳性选择（negativeandpositiveselection）。前者的目的在于筛选出不会攻击人体自身的T和B细胞，后者为了筛选出能正确接受下级信息的细胞，即下级细胞表面的ligand能与受体B,TCellreceptor(BCR,TCR)相结合，正确传导病*和细菌的信息。不能活过这两个选择的细胞，会被直接淘汰。
Guytonandhallphysiology,Chapter35ResistanceoftheBodytoInfection:II.
之前说过，这T细胞如周公瑾，文能协助B细胞分泌抗体，武能作为大将消灭病原体，奥秘在于T细胞有非常完善的分工，也就是亚型（subtype）：要是这个T细胞上有CD4这个分子的表达，则称之为Thelpercell;如果表面是CD8的表达，那么成为CytotoxicTcell等等，他们各司其职，通合力作对抗外敌。但是，光光Thelpercell的亚型又有好多种（如图），就更不提B细胞分泌的抗体种类了，简直无穷无尽。人体内就如现在的手机电路板，寸土寸金，必须要以最小的占地空间完成最大化的功能。最直接的方法是，在一开始就存储这么多这些细胞和抗体的直接拷贝，但数以亿计的量，即便塞得下，但人体有更绝的解决办法。是什么呢？
如何用有限的字母完成近乎无限的单词拼写？单词的基础是字母，字母是有限的，将其做成模板储存即可。这样就能以排列组合的方式完成最大化的工作。人体内也如出一辙，在一个极小的细胞核内塞入巨量的DNA序列，如果你将DNA简化，能看到的就是一个排好了队的“基本字母”，存贮着合成你体内所有所需的“原材料”，只要将其拿出-组合-拼装。相对应DNA解螺旋-转录-翻译。
以前学细胞生物学的时候查过印象很深，人这么大生物，一个细胞的DNA展开能有2米多长。问题又来了，这么长的一卷“毛线”，怎么塞得进几微米的细胞核啊？
沙粒，头发丝，PM2.5,PM10与细胞核之间的大概大小比对图。
DNA太长放不下，那就绕着组蛋白（histone）卷起来，一卷不够那就多绕几卷。要用的时候再展开。不禁感慨，人体就是收纳学的鼻祖。
讲了这么多，能想到人体靠着*斧神工般的储备方式和排列组合，B和T细胞表面的cellreceptor能组合出几乎无穷的受体，去结合大自然中无穷无尽的抗原（antigen），由T细胞辅助被激活后分泌抗体。在斯诺登的自传中，提到过这样一个观点：人脑和电脑的相似点在于，都会给自己经历过的事情留下一些永久地记录（permanentrecord，同时也是书名），在人脑中被认为是记忆和经验，在电脑里就是缓存。当下一次再遇到同样的事情之时，就会调用经验/缓存，减少劳动/计算带来的能量损失。这何尝不是记忆B细胞/浆细胞（plasmacell）的功能?!浆细胞作为曾经的抗敌先锋，将宝贵的敌方记录在案，如果再有同样的病原体入侵，就可以直接分泌抗体来对抗它，何其巧妙。
同样巧妙的是病*，他们的构造决定了自己只能依附宿主生存。人的细胞在繁衍之时采用的有丝分裂（mitosis）和减数分裂（meiosis）具有高度的保真性（fidelity），也就是说，会采用各种方式保证复制在大多数情况下不出差错。而病*可没有什么马斯洛需求，他们的目的只有一个：繁衍。也正因此，病*的遗传物质在复制的时候就如酒驾，开到哪儿是哪儿。这种几乎疯狂的复制过后，就会发生突变（mutation）。这也是为什么你前几年看到是H1N1的流感，过几年就是H7N9了。H和N分别代表该流感病*表面的一种蛋白（如图），这两种蛋白可以结合并进入宿主细胞。蛋白是由核内的遗传物质决定的，遗传物质的突变会导致蛋白的改变，相应*力也会改变。因此，病*的哲学就是在不断突变种寻找一个比较好的突变体，能入侵更多生物，繁衍更多后代。只要突变的量够多，总会有那么几株突变是有利于自己生存的，失败是成功之母，病*深谙此理。病*与免疫系统可以说是相生相克，生生不息，生命不息，病*不止。
常常会看到有人说，时间会治愈一切。虽然是片面的，但有一定道理。因为如果不是记忆B细胞认得的病原体，也不是他们下级能消灭的强敌，之前所述的一系列T,B细胞的激活到工作是需要时间的，分泌抗体更是需要经历类别转换（classswitching）的，而且免疫系统之庞大，除了T细胞B细胞外，还有巨噬细胞，NK细胞，补体系统等全力合作！这一切的一切发挥效果都需要时间。很经典的一个说法：感冒吃药7天，休息一周也是这个道理。请大家注意身体，保证良好的作息，也不放松警惕，让免疫系统为你镇守边疆。
最后分享一个和的西班牙流感大流行隔离和新冠隔离的图。年过去了，各种抗病*药，通气和生命支持仪器等高科技设备已经从无到有，是医疗上长足的进步，但对抗如此突发而又多变的病*，目前最有效的依然是immuneresponse.
AlphaMedEnglish
供稿：LYC
编辑：路遥遥
审核：TS
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