目前针对新冠病*的药物主要集中在阻止病*进入细胞,以及阻止病*在细胞内的复制这两方面。
结合单颗粒三维重构和断层扫描三维重构得到的新冠病*整体结构(Yaoetal.,)“老药新用”通常来讲,一种新型药物的开发需要10年左右的时间,而且成功率非常低。在新冠疫情初期,最有可能快速获得有效药物的方式就是筛选已有药物对新冠病*的抑制作用,即寻求已有药物的重定位,也被通俗地称为“老药新用”。RNA聚合酶抑制剂类药物由于新冠病*是一种RNA病*,针对RNA聚合酶的现有抑制剂是非常有可能起效的抗新冠病*药物。
1)瑞德西韦(remdesivir)
瑞德西韦是由美国吉利德公司(Gilead)开发的一种RNA聚合酶抑制剂药物,原本是用于对抗同属RNA病*的埃博拉病*(Ebolavirus)。
该药物在进入人体细胞后会接受酯化酶和核苷磷酸激酶等酶的催化,最终生成一种类似核糖核酸的小分子。这种类似物能够被RNA聚合酶捕捉,进入催化中心,但是不能完成RNA聚合反应,从而阻断RNA聚合酶的功能。
随着疫情不断恶化,瑞德西韦开始应用于新冠肺炎的临床治疗,并被认为取得了一定的疗效,但近期的一项大型双盲临床实验表明,瑞德西韦对于抑制新冠肺炎病情的发展并没有显著效果。
2)利巴韦林(rivavirin)
利巴韦林开发于20世纪70年代,是一种成熟的抗病*药物,用于丙型肝炎病*和人类呼吸道合胞病*等RNA病*感染的治疗,也曾经被用于治疗中东呼吸综合征(MERS)病人。
该药物分子也是一种核苷类似物,其作用机理可能也是抑制RNA聚合酶,但确切机制仍未清楚。
利巴韦林在新冠疫情期间也被用于对病人的治疗,但是近期的临床试验表明该药物对新冠病*无显著效果。
3)法匹拉韦(favipiravir)
法匹拉韦是一种针对RNA病*的成熟药物,其药物分子中仅包含核苷碱基的含氟类似物,在细胞内经过一系列酶促反应后才会形成核苷酸类似物,从而抑制病*的RNA聚合酶。
在疫情早期,法匹拉韦也被应用于新冠肺炎的临床治疗,并且有动物试验表明其对新冠病*有明确的抑制作用。多个国家的双盲研究也均指出法匹拉韦在新冠肺炎的临床治疗中有效。
蛋白酶抑制剂类药物新冠病*的主蛋白酶和木瓜蛋白酶样蛋白酶也是在“老药新用”研究中得到广泛