摘要：猫疱疹病*(FHV-)是一种猫的α疱疹病*，是猫急性上呼吸道和眼部疾病的重要原因。该病*在全球范围内流行,对宠物猫健康造成了严重的威胁。主要感染幼猫,感染后在上呼吸道黏膜复制导致感染猫出现体温升高、精神沉郁、咳嗽、打喷嚏等临床症状与慢性鼻窦炎、角膜结膜炎等并发症。本病的诊断可以通过临床症状结合PCR结果进行确诊。治疗目前主要采用核苷类抗疱疹病*药，也有使用干扰素进行治疗。此病若可早期确诊治疗预后良好，随着病程的延长预后谨慎。
关键字：猫；疱疹病*；干扰素
猫Ⅰ型疱疹病*（FHV-）是猫眼表疾病，皮炎，呼吸系统疾病和潜在眼内疾病的常见且重要原因[]。FHV-感染通常会引起严重的上呼吸道疾病，同时也会引起一些眼部疾病如：结膜炎，角膜炎等[2]。该病最早发现于美国，随后加拿大、荷兰、英国等国相继发现该病，目前FHV-已分布于世界各国，有的猫群中感染率高达97％[3]。感染猫康复后，FHV-可潜伏于体内，造成持续性感染和潜伏性感染，机体免疫力低下时可再活化引起复发性疾病，对该病的诊断与防治造成了巨大障碍[4]。目前，疱疹病*的治疗性药物主要包括赖氨酸，干扰素以及阿昔洛韦、泛昔洛韦、喷昔洛韦等核苷类抗疱疹病*药物[5]。本文通过对一例自然感染疱疹病*的猫进行诊治，浅谈一下重组猫干扰素配合其他药物治疗猫疱疹病*感染的心得体会。
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病例信息及病史
本院收录一只名叫华仔的中华田园猫，年龄2岁，公（已去势）。主诉：天气炎热，饲养环境不通风，患猫眼部开始出现眼部肿胀，脓性眼分泌物增多，流脓性鼻涕，出现鼻塞，食欲下降等情况，排便正常。在进行试验前已使用泛昔洛韦口服及更昔洛韦滴眼液治疗十余日，未见明显效果。
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临床检查
患猫体型较瘦，体温38.5℃，精神萎靡，双侧鼻孔鼻塞、频繁打喷嚏，口腔检查未见溃疡及粘膜红肿。该猫右眼中度眼睑痉挛,黏液脓性分泌物较多。结膜轻度水肿、充血;未见眼睑内翻、倒睫、异位睫等组织或毛发异常;瞳孔对光反射：OU正常；STT：4（OS），8（OD）；荧光素染色：OU（阴性）；裂隙灯检查：角膜清晰，前房深度正常，瞳孔形态规则。IOP：3mmHg（OS），2mmHg（OD）；。
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实验室检查及诊断
就诊当天行血常规检查和血清淀粉样蛋白aSAA检测。部分异常血常规指标见表。出现淋巴细胞数量、血红蛋白数量、红细胞压积、平均红细胞体积升高，血小板数量、平均血小板体积降低的情况，提示可能存在轻微脱水情况。
表血常规异常指标结果
血清淀粉样蛋白aSAA检测结果显示，aSAA值远高于参考值，提示患猫体内存在炎性反应，可能受病*、支原体、细菌感染。
结合猫的临床症状，初步诊断为可能感染猫I型疱疹病*、杯状病*、衣原体。由于这四种病原引发猫上呼吸道症状十分相似，故需采取分子生物学方法确诊。取猫眼鼻分泌物，分别使用猫疱疹病*、杯状病*、衣原体实时荧光RT-PCR检测试剂盒，并采用世纪元亨V8实时荧光定量PCR对病*进行定性定量检测。具体操作如下：
3.样品采集
将采样拭子用无菌生理盐水沾湿，在结膜囊内、鼻粘膜处翻转涂擦，再将拭子放入采样管中，折断多余部分，盖上采样管盖，震荡混匀，取上清液uL于RD消化液管中，再加入20uLRD蛋白酶K，混匀，于56℃水浴9min，每3min涡旋震荡一次。
3.2病原核酸（RNA和DNA）的提取
向消化过的液体中加入uLRD结合液，颠倒混匀，将管中液体吸入吸附柱中（吸附柱要套上收集管，吸入液体时尽量不要吸进悬浮杂质，以免离心时堵塞吸附柱），rpm离心30s。
弃去收集管中液体，吸取RD洗涤液L加入吸附柱，rpm离心30s。
弃去收集管中液体，吸取RD洗涤液μL加入吸附柱，rpm离心2min（拿出时请注意避免吸附柱碰到下面的液体）。
将吸附柱移入.5mL离心管中，吸取50uLRD洗脱液加入到吸附柱中央，rpm离心30s，离心管中液体即为模板（RNA和DNA）。
3.3扩增检测
取反应体系管置于室温融化，须瞬时离心后再开盖使用。用移液枪吸取模板5uL加入反应体系管中，用离心机离心30s，离心时注意将开盖端朝向离心机中心、盖与管连接端朝外放置。离心结束放入V8仪器中，使用程序FCV进行扩增检测。
3.4结果判定
根据自动分析，Ct值≤36并出现特异性扩增曲线为阳性；Ct值36时，并出现特异性扩增曲线，需重新取样提取核酸，扩增后进行结果判定，如仍出现特异性扩增曲线，可判定为阳性；对于某些未呈现特异性扩增曲线，但本底较高的样品，应判定为阴性。
根据三个试剂盒结果，疱疹病*阳性，杯状病*阴性，衣原体阴性，可确诊这猫患猫传染性鼻气管炎。
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治疗
征得主人同意后，对猫进行以下治疗：
.泛昔洛韦口服，每日3次，65mg/kg/次
2.更昔洛韦滴眼，每日2次，滴/次
3.更昔洛韦泰乐菌素眼用凝胶（眼康），每日4次，滴/次
4.将冻干保存的干扰素使用ml无菌注射用水溶解后，皮下注射，每日次，支/次
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病例变化与转归
随着药物的治疗，在治疗第3天后，分泌物逐渐减少，症状逐渐改善，在治疗第7天后，分泌物明显减少，结膜水肿逐渐消失，眼睑痉挛的症状明显改善，继续治疗后结膜水肿进一步消退。治疗至第4天时，双眼恢复正常。
图2猫痊愈的过程
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讨论（心得体会）
猫疱疹病*型（FHV-）是引起眼部疾病的猫类最常见的病*病原体，也是是目前已知引起猫呼吸道疾病的重要病*病原体。该病*可以静态形式存在于眼组织，尤其是角膜中，通过对上皮细胞的细胞病变作用而引起上呼吸道疾病和结膜炎或角膜炎。受原发性感染和病*复发影响的猫一般都会患有眼部疾病。其中结膜炎是最常见的眼部疾病，其次是角膜上皮溃疡和角膜炎。除此之外，FHV-还会引起其他角膜疾病，如角膜坏死和嗜酸性角膜炎，但这些情况更可能发生在慢性FHV-相关眼病中[6]。通常，猫感染FHV-持续数周即可痊愈。然而，一些猫会患上坏死性角膜炎，这种角膜炎不会自然消退。坏死性角膜炎可以发生在两侧也可发生在单侧眼。这可能导致临床医生错误地认为FHV-不是潜在的病原体。
FHV-引起的疾病同其他几种病*引起的疾病临床症状相似，因此不能仅从临床症状上进行判断。FHV-的诊断方法主要有病*的分离鉴定、免疫荧光试验以及分子生物学检测。由于病*分离鉴定耗时较长，免疫荧光试验操作繁琐且需要昂贵的仪器，而分子生物学检测方法操作快捷、特异性和敏感性高，因此被广泛用于FHV-的实验室检测。刘宝山等[7]建立了检测FHV-的PCR方法可以同时对30个临床样品进行检测，其阳性检出率为77%，阳性符合率为95.8%。医院一般使用胶体金速测卡对FHV-进行检测。胶体金速测卡操作方便，不需要提取病*核酸，但敏感性不好，易出现假阳性结果。而准确的检测结果是保证疾病治疗效果的前提，医院可结合猫临床症状以及快速检测卡检测结果来作为疾病的辅助诊断，但具体结果仍需以PCR检测的结果作为最终判定标准。
目前应用最为广泛的抗疱疹病*药主要是核苷类，而最有效的核苷类抗疱疹病*药物为无环鸟苷及其衍生物(包括更昔洛韦、泛昔洛韦等)[8]，Thomasy等通过临床治疗试验进一步证明，FHV－感染猫口服高剂量的泛昔洛韦可以降低感染猫病*载量，缓解结膜炎等临床症状，有效控制临床症状的进一步发展[9]。但是，随着医学不断的发展，干扰素治疗猫疱疹病*逐渐进入了人们的视野，成为了人们研究的新方向。干扰素是由宿主细胞释放的一类具有广谱抗病*活性的细胞因子，Sandmeyer等使用人源IFN－α治疗FHV－感染猫，结果证明每天口服IFN－α可以在感染初期有效抑制病程的发展，减轻临床症状[0]。仇婧等研究发现IFN－ω抗病*活性优于IFN－α[]。随后国内外学者使用重组猫IFN－ω进行了大量关于FHV－治疗的临床试验，皮下注射入猫IFN－ω可以降低猫病*载量[2]。
在本病例中，我们使用的是干扰素结合更昔洛韦治疗猫疱疹病*，发现比单纯使用更昔洛韦或干扰素的效果要好，更昔洛韦为一种核苷抗病*药,进入人体细胞后可磷酸化单磷酸更昔洛韦,经细胞激酶磷酸化为三磷酸更昔洛韦,成为抑制疱疹病*复制的有效药。而0.5%的更昔洛韦眼用凝胶刺激性小,可有效延长药在角膜表面的停留时间,增加了局部浓度及作用时间,从而有效改善患者眼部刺激症状。但其反复使用,易产生耐药性。而重组人干扰素作为一种诱生性蛋白,能够广谱抗病*,有效抑制细胞的增殖,同时调节免疫系统,增加随后病*诱生干扰素的反应性,从而抑制病*蛋白的合成,达到阻断病*复制的目的。且同种干扰素使用后不产生抗体,可重复使用。两者联合应用,既抑制了病*的复制,又提高了机体免疫力,更利于消除病*,有效提升了疗效,一定程度上降低了复发率。目前，人医上已有许多采取更昔洛韦等抗病*药联合干扰素治疗疱疹病*的病例经验，但是在兽医临床中还没有什么相应的报导，因此，对于更昔洛韦等抗病*药结合干扰素治疗疱疹病*感染的疗效在兽医临床上仍需要进一步的研究。
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参考文献
[]MaggsDJ.Updateonpathogenesis,diagnosis,andtreatmentoffelineherpesvirustype[J].ClinTechSmallAnimPract.5;20:94–0.
[2]GaskellR,DawsonS,RadfordA,ThiryE.Felineherpesvirus[J].VetRes.7Mar-Apr;38(2):-54.
[3]DavisonAJ,EberleR,EhlersB,etal.Theorderherpesvirales[J].ArchVirol，8，54():7－77.
[4]GaskellRM,RadfordAD,DawsonS.Felineinfectiousrespiratorydisease[M].FelineMedicineandTherapeutics，ThirdEdition.8.
[5]GouldD.Felineherpesvirus－:ocularmanifestations，diagnosisandtreatmentoptions[J].JFelineMedSurg,20,3(5):－.
[6]StilesJ.Ocularmanifestationsoffelineviraldiseases[J].VetJ.Aug;20(2):66-73.
[7]刘宝山,林颖,尹荣焕,等.猫疱疹病*型PCR检测方法的建立[J].畜牧与兽医,,42():74-76.
[8]ThomasySM,MaggsDJ.Areviewofantiviraldrugsandother