教材延伸朊病毒是一种遗传物质吗 - 病毒病

TUhjnbcbe - 2021/7/12 17:26:00

年，美国科学家布鲁希纳（S.Prusiner，—）在对羊瘙痒病的研究中，提取出一种具有高度感染性的糖蛋白，分子量为27~30kD，他命名为朊病*蛋白（PrionProtein，PrP）。随后的研究发现。这种蛋白质（PrP27~30）是PrP33~35被蛋白酶K不完全消化的产物。用PrP27~30的抗体检查未经蛋白酶K处理的正常动物和患羊瘙痒病的动物的脑组织提取物，发现存在两种构象的朊蛋白，虽然两种异构体的分子量均为33~35kD，但结构不同，一种是正常的朊蛋白，称为PPF，可以特异性地附着在神经细胞（特别是脑细胞）表面;另一种是异常方式折叠形成的病理的、有感染性的朊病*蛋白，又称PrPSC。这两种不同构象的朊蛋白，具有完全相同的氨基酸序列，唯一的差别是两者的三维折叠模型不同，因此导致构象发生变化。

在健康的个体中，朊蛋白是正常的PrPc构象，具有42%的α-螺旋区段和3%的β-片层区段;而在患病的个体中，朊蛋白是异常的PrPSC构象，具有30%的α-螺旋区段和43%的β-片层区段。PrPC构象的朊蛋白对蛋白酶的消化作用很敏感，可被完全降解;而PrPSC构象的朊蛋白只能被蛋白酶部分降解。异常折叠的PrPSC，具有诱导正常折叠的PrPC改变构象的能力。当PrPSC感染了寄主细胞之后，能够通过与PrPC的接触，促使PrPC的构象发生变化．转变为PrPSC。一旦发生这种转变，就会出现缓慢的神经变性，最终发病，导致患者或病畜死亡。

后来，科学家定位了编码朊蛋白的基因。人的PrP基因位于20号染色体的短臂上，称PRNP，编码个氨基酸;鼠的PP基因位于2号染色体的短臂上．称为Pmp，编码个氨基酸，该基因是单拷贝的，且位于相应基因的同源区域，这意味着PrP基因在哺乳动物物种分化时已经存在。

朊蛋白的这些特征，看上去很像是一种遗传物质。那么，它真的是遗传物质吗?

虽然这种变异的致病性朊蛋白被称作朊病*，但它不是病*。其他传染病的病原体是寄生虫或微生物，即便是最简单的微生物——病*，也含有核酸作为生命的遗传物质;然而，朊蛋白仅仅是一种变异的蛋白质，不含核酸，本质上不是完整的生命体。因此，可把朊蛋白看作是一种分子形式的病原体。

此外，PrPSC是由PrPC变异而来的。人或哺乳动物体内都有正常的航蛋白PrPC，该蛋白的合成与其他蛋白质一样，由基因转录、翻译而来。致病性PrPSC是由正常PrPC的结构改变而形成的，PrPSC无法自我复制。P近年来，研究发现，一些哺乳动物的细胞因子参与了PrPC向PrPSC转变的过程，而且这些细胞因子几乎存在于体内所有的器官中。但是，对最早的PrPSC是怎样产生的、朊蛋白构象变化的分子机制等问题，仍不清楚。因此，关于朊蛋白的复制可能改变遗传的中心法则，目前还仅仅是一种猜测。

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