基因治疗中使用的AAV病毒图片来源：LAGUNADESIGN/SCIENCESOURCE
腺相关病毒载体（Adeno-associatedviruses，AAV病毒）是基因疗法当中常用的基因转移载体。科学家们曾经普遍认为使用AAV是安全的，因为它只是将基因转入体细胞，而不会将其携带的人类DNA和体细胞的染色体相结合。然而，一项针对狗的血友病的新研究表明，AAV病毒可以轻易将其携带的基因插入到宿主的DNA中，并且插入位置靠近调控细胞生长的基因。
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这项研医院（Children’sHospitalofPhiladelphia）的基因治疗研究者DeniseSabatino和她的团队完成。他们在美国血液学会（AmericanSocietyofHematology,ASH）年度会议中报告了研究结果。研究发现，在十年前接受AAV注射的、患有血友病A的狗体内，9只里有7只都出现了AAV成功提供了一个凝血因子Ⅷ的基因副本，并可以稳定产生凝血因子。在其中的两只中，血液水平在三年之后有所提升，在七八年之后提升到了初始状态的四倍。
实验结束之后，他们研究了六只狗的肝脏。研究团队发现在所有六只狗当中，AAV携带的DNA，即凝血因子Ⅷ基因或是其调控序列片段，插入了狗的肝脏细胞的基因组的很多位点中，有些就在影响细胞生长的基因附近。其中一些细胞分裂增殖得更频繁。研究团队推测，“插入（细胞的基因组）激活了生长基因”可以用来解释血液水平的提升和细胞的“克隆”行为，但是这一点还未被证明。
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该研究的结果既是一个好消息也是一个坏消息。好消息是，AAV携带的基因会被插入细胞的染色体中，可以使得治疗效果更加稳定、长久。正如女王大学（Queen’sUniversity）的物理学家DavidLillicrap所说，“如果一个蛋白质需要长期表达，那么这种插入是很重要的”。坏消息是，如果插入的基因干扰了调控细胞生长的基因，可能会增加癌症风险。有的科学家担心，这样的“克隆”会获得一个驱使其生长的突变然后转变为肿瘤，这只是一个时间问题。
科学家们认为，这项研究提醒我们，要在其他针对狗的长期研究里审查AAV携带的基因和体细胞中的基因的融合情况。与此同时，接受AAV携带的基因治疗的血友病患者应该监控肝癌情况超过五年（即现今美国FDA要求的监控时间）。
翻译：秦达然
编辑：戚译引
引进来源：ash.confex
本文来源：中国数字科技馆